了解脂肪肝的五種可能成因!

by | 7 月 22, 2019 | 專家專欄, 專欄與企劃

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飲食調整、運動與保護肝臟是避免與改善脂肪肝的三大重點,但人為什麼會有脂肪肝,依然是個有許多值得探索的領域;然而,至今的研究已經發現幾個可能的原因,在這篇文章裡,肯尚健康管理的資深營養師 李宜芳,將會跟我們分享五個可成造成非酒精性脂肪肝的可能原因。

作者/ 肯尚健康 資深營養師 李宜芳

人要怎樣才會「肝包油」?

非飲酒過量、藥物及先天性疾病所造成的脂肪肝,即稱為非酒精性脂肪肝。其成因,過往研究重點大多放在肥胖與代謝性疾病的探討。雖然肥胖向來與非酒精性脂肪肝脫不了關係,但也有許多人,不是肥胖,卻也有脂肪肝的情形。近年來隨著非酒精性脂肪肝在全球盛行率的快速上升,許多相關研究也發現有別於以往的觀念。

根據高木等學者在2014年所發表的多重衝擊理論(Multiple-hit theory),非酒精性脂肪肝的致病機轉是由多種原因所造成,複雜卻又環環相扣。以下就針對目前較有科學基礎的主要原因來說明。

一、肥胖與胰島素抗性(Obesity and Insulin resistance)

肥胖會增加胰島素抗性,因而導致脂肪組織的溶解,而活化及分泌有害的脂肪細胞素(adipocytokines),還會改變肝臟對三酸甘油酯的合成與代謝,增加游離三酸甘油酯的含量,促進三酸甘油酯在肝臟細胞不正常累積。

脂肪堆積的同時,也會活化肝臟的發炎激素(inflammatory cytokines)與增加氧化壓力(oxidative stress),使肝細胞脂肪變性(Hepatic steatosis),進而發展成非酒精性脂肪肝。

胰島素抗性與胰島素阻抗是同樣的意思。

二、氧化壓力與發炎(Oxidative stress and Inflammation)

當身體代謝脂肪時,會產生自由基,若肝臟過度堆積脂肪,則會代償性的增加代謝作用,同時也增加自由基的產生。自由基會增加肝細胞氧化傷害,導致肝臟代謝脂肪能力下降,故會更快速的累積肝臟細胞的脂肪以及增加發炎反應。

所以氧化壓力被認為是非酒精性脂肪肝進展到非酒精性脂肪肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis, NASH)最主要的原因。

三、飽和脂肪與神經醯胺(Ceramides)

神經醯胺是構成細胞膜的主要成分外,還參與了細胞增殖、分化和凋亡等訊息傳遞。動物實驗發現攝取過多的飽和脂肪會增加神經醯胺的含量,而神經醯胺的存在應與肝細胞脂肪變性有關聯,主要在增加肝臟脂肪病變、降低肝臟內的抗氧化能力、導致粒腺體功能異常、增加發炎基因的表現、同時也會增加胰島素抗性的程度。

雖然神經醯胺的對於非酒精性脂肪肝的介入機制尚未確定,但神經醯胺的存在著實也影響著非酒精脂肪肝的發生。

四、失衡的腸道菌叢(Gut Microbiota)

根據臨床觀察,非酒精性脂肪肝患者的小腸相較於一般人,有腸道菌過度增生的現象,因而增加腸道黏膜的通透性導致毒素容易經門脈循環系統進入肝臟,而造成氧化壓力傷害。

腸道菌還會釋放內毒素「脂多醣體」(lipopolysaccharide, LPS),此毒素會活化肝臟的發炎受器(Toll-like receptors),引起一連串的發炎激素增加,最終造成肝臟發炎與損傷。所以腸道菌叢的失衡,對肝臟的傷害同樣不可小覷。

五、促脂肪肝生成的基因

科學家發現 Palatine-like phospholipase3(PNPLA3)與 Pregnance zone protein(PZP)基因,和肝細胞內三酸甘油酯的代謝有關。在代謝症候群患者身上的 PNPLA3 與 PZP 遺傳基因發生變異時,就會促使肝細胞內的脂肪堆積。

所以,別以為體重在正常範圍,非酒精性脂肪肝就不會找上你~

只要有高血糖高血脂高血壓等代謝相關疾病的人都應檢查是否有脂肪肝。另外,腹部脂肪過度的堆積、長期壓力、消化道功能不佳、心血管家族史…等,也應多注意自己的肝臟是否健康。至於要做哪些檢查,才可以了解肝臟的狀況呢?在下一篇文章裡,將為各位揭開答案。

延伸閱讀

文章出處

參考文獻與資料

  1. Takaki A, Kawai D, Yamamoto K. Molecular mechanisms and new treatment strategies for non-alcoholic steatohepatitis(NASH).Int J Mol Sci 2014; 15: 7352–79.
  2. Jui-Yao Lin, Kee-Ching Jeng, Pi-Deh Haung, Kuang-Ping Peng, Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A Review for the Pathogenic Mechanism and Management. Tungs’ Medical J 12 2018; 6–19.
  3. Quentin M. Anstee Ann K. Daly Christopher P. Genetic modifiers of non-alcoholic fatty liver disease progression. BBA Molecular Basis of Disease Vol 1812, 2011; 1557–1566.
  4. Albi E, Lazzarini R, Viola Magni M. Phosphatidylcholine/sphingomyelin metabolism crosstalk inside the nucleus.Biochem J 2008; 410: 381–9.
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