飲食調整、運動與保護肝臟是避免與改善脂肪肝的三大重點，但人為什麼會有脂肪肝，依然是個有許多值得探索的領域；然而，至今的研究已經發現幾個可能的原因，在這篇文章裡，肯尚健康管理的資深營養師 李宜芳，將會跟我們分享五個可成造成非酒精性脂肪肝的可能原因。
作者/ 肯尚健康 資深營養師 李宜芳
人要怎樣才會「肝包油」?
非飲酒過量、藥物及先天性疾病所造成的脂肪肝，即稱為非酒精性脂肪肝。其成因，過往研究重點大多放在肥胖與代謝性疾病的探討。雖然肥胖向來與非酒精性脂肪肝脫不了關係，但也有許多人，不是肥胖，卻也有脂肪肝的情形。近年來隨著非酒精性脂肪肝在全球盛行率的快速上升，許多相關研究也發現有別於以往的觀念。
根據高木等學者在2014年所發表的多重衝擊理論（Multiple-hit theory），非酒精性脂肪肝的致病機轉是由多種原因所造成，複雜卻又環環相扣。以下就針對目前較有科學基礎的主要原因來說明。
內容目錄
一、肥胖與胰島素抗性（Obesity and Insulin resistance）
肥胖會增加胰島素抗性，因而導致脂肪組織的溶解，而活化及分泌有害的脂肪細胞素（adipocytokines），還會改變肝臟對三酸甘油酯的合成與代謝，增加游離三酸甘油酯的含量，促進三酸甘油酯在肝臟細胞不正常累積。
脂肪堆積的同時，也會活化肝臟的發炎激素（inflammatory cytokines）與增加氧化壓力（oxidative stress），使肝細胞脂肪變性（Hepatic steatosis），進而發展成非酒精性脂肪肝。
胰島素抗性與胰島素阻抗是同樣的意思。
二、氧化壓力與發炎（Oxidative stress and Inflammation）
當身體代謝脂肪時，會產生自由基，若肝臟過度堆積脂肪，則會代償性的增加代謝作用，同時也增加自由基的產生。自由基會增加肝細胞氧化傷害，導致肝臟代謝脂肪能力下降，故會更快速的累積肝臟細胞的脂肪以及增加發炎反應。
所以氧化壓力被認為是非酒精性脂肪肝進展到非酒精性脂肪肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis, NASH）最主要的原因。
三、飽和脂肪與神經醯胺（Ceramides）
神經醯胺是構成細胞膜的主要成分外，還參與了細胞增殖、分化和凋亡等訊息傳遞。動物實驗發現攝取過多的飽和脂肪會增加神經醯胺的含量，而神經醯胺的存在應與肝細胞脂肪變性有關聯，主要在增加肝臟脂肪病變、降低肝臟內的抗氧化能力、導致粒腺體功能異常、增加發炎基因的表現、同時也會增加胰島素抗性的程度。
雖然神經醯胺的對於非酒精性脂肪肝的介入機制尚未確定，但神經醯胺的存在著實也影響著非酒精脂肪肝的發生。
四、失衡的腸道菌叢（Gut Microbiota）
根據臨床觀察，非酒精性脂肪肝患者的小腸相較於一般人，有腸道菌過度增生的現象，因而增加腸道黏膜的通透性，導致毒素容易經門脈循環系統進入肝臟，而造成氧化壓力傷害。
腸道菌還會釋放內毒素「脂多醣體」(lipopolysaccharide, LPS)，此毒素會活化肝臟的發炎受器（Toll-like receptors），引起一連串的發炎激素增加，最終造成肝臟發炎與損傷。所以腸道菌叢的失衡，對肝臟的傷害同樣不可小覷。
五、促脂肪肝生成的基因
科學家發現 Palatine-like phospholipase3（PNPLA3）與 Pregnance zone protein（PZP）基因，和肝細胞內三酸甘油酯的代謝有關。在代謝症候群患者身上的 PNPLA3 與 PZP 遺傳基因發生變異時，就會促使肝細胞內的脂肪堆積。
所以，別以為體重在正常範圍，非酒精性脂肪肝就不會找上你~
只要有高血糖、高血脂、高血壓等代謝相關疾病的人都應檢查是否有脂肪肝。另外，腹部脂肪過度的堆積、長期壓力、消化道功能不佳、心血管家族史…等，也應多注意自己的肝臟是否健康。至於要做哪些檢查，才可以了解肝臟的狀況呢？在下一篇文章裡，將為各位揭開答案。
延伸閱讀
文章出處
參考文獻與資料
- Takaki A, Kawai D, Yamamoto K. Molecular mechanisms and new treatment strategies for non-alcoholic steatohepatitis(NASH).Int J Mol Sci 2014; 15: 7352–79.
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- Quentin M. Anstee Ann K. Daly Christopher P. Genetic modifiers of non-alcoholic fatty liver disease progression. BBA Molecular Basis of Disease Vol 1812, 2011; 1557–1566.
- Albi E, Lazzarini R, Viola Magni M. Phosphatidylcholine/sphingomyelin metabolism crosstalk inside the nucleus.Biochem J 2008; 410: 381–9.
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